2022湖北执业药师《西药一》冲刺高频考点讲解：药物的结构与作用

　　药物结构中的取代基对生物活性的影响

　　(1)经基:改变溶解度、解离度、分配系数，还可增加位阻，从而增加稳定性。火字旁，火上浇油，脂溶性增加。(2)卤素:强吸电子基,脂溶性增加。

　　(3)羟基(—OH，脱胎于H0)和硫基〈一SH):水溶性强。

　　(4〉醚(-O-〉和硫酗醚〈-S=〉:硫醚类可氧化成亚飒(S=0)或飒(0=S=0〉，极性增加。风流黄:有疏，可成亚矾e确，猫。

　　(5〉磺酸〈-S0H)、羧酸〈-COOH)和酯(-C00-):酸可在碱性条件下成盐，增加水溶性和解离度。酯类前药﹔增加吸收，减少刺激。(6)含氮原子类:多呈碱性，活性伯胺≥仲胺>叔胺。季铵〈金戈铁马〉水溶性大，不易通过生物膜和血脑屏障，吸收不佳。

　　总结:

　　使极性增加、水溶性增大的基团主要有羟基(-OH)、疏基〈-SH))、猫酸(-s0ogH)、羚酸(-0日)、季铵〈-w*)等，不易通过生物膜;·其他基团(卤素、硫、经、烷、碳链等〉多使脂溶性增大。

　　牢记羟基脱胎于H-0，水溶性强，脂溶性差，不易通过血脑屏障，易排泄;

　　凡是羟基多的化合物，往往水溶性好，容易走肾走水，容易排出体外，毒性小，更安全。

　　考点:共价键和非共价键键合形式。

　　共价键键合:不可逆，如烷化剂类抗肿森药、β-内酰肪类抗牛素药、拉唑类抗溃疡药等。烷化剂类抗肿瘤药〈环磷酰胺、异环磷酰胺等)与DNA中鸟嘌呤碱基形成不可逆的共价键，产生细胞毒活性。